NTCP小鼠
分类: 免疫/炎症模型
发布时间: 2019-06-11 11:00
表达人源乙肝病毒受体ntcp的小鼠
钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(Sodium Taurocholate Cotransporting Protein, NTCP)属于溶质运载蛋白家族,是一种钠离子依赖的牛磺胆酸转运蛋白,主要在在肝细胞表面表达,负责肝脏内的胆酸转运,胆汁酸排入小肠后,大部分被重吸收,通过NTCP被摄入肝细胞内,再次被分泌到胆汁中,形成胆汁酸的肝肠循环。2012年11月北京生命科学研究所(NIBS)李文辉团队研究发现,NTCP是一种主要的HBV/HDV功能性受体。NTCP表达水平的下调或沉默会降低HBV或HDV(带有HBV外膜蛋白)在易感细胞中的感染水平。发现NTCP扮演HBV侵染过程中的受体蛋白的角色解决了HBV研究领域的一个基础问题。目前越来越多治疗乙肝的新药把NTCP作为治愈乙肝的潜在靶标,比如Myrcludex B、环孢菌素A(Cyclosporin A)及其衍生物SCYX1454139,都是通过NTCP来阻断HBV进入肝细胞。而人(hNTCP)与小鼠(mNTCP)在157-165肽段具有极高同源性,但是由于84-87肽段的差异导致mNTCP仍然不能支持HBV/HDV的侵染;将84-87肽段置换为hNTCP的对应区段的mNTCP能够支持HepG2细胞被HBV/HDV感染,此模型鼠就是将人源的NTCP插入到小鼠NTCP位点上,破坏掉小鼠本身的NTCP,引入人源NTCP序列而制备的。