1921年C.C.Little用Abby Lathrop小鼠近亲培育数个近交系，使编号为57的雄鼠与52号雌鼠交配，培育成C57。其中毛色固定为黑色的培育成C57BL，BL是英文Black（黑色）的缩写。1937年，Little将维持的C57BL父系进行分离，将第6组亚系定名为C57BL/6，而将第10组亚系定名为C57BL/10。1947年，美国Jackson Laboratory从Little引进C57BL/6进行培育，命名为C57BL/6J，6J中的J指的是Jackson Laboratory。1951年，美国国立卫生研究院（National Institute of Health，NIH）从Jackson Laboratory引入了C57BL/6J第32代并形成了亚系C57BL/6N，6N中的N指的是NIH。